Por Gina Kolata
New York Times septiembre 23, 2012
Breakthrough Cancer potencial ... ¿Cuántas veces has visto a este título? Aquí hay otro, pero es un paso muy importante.
En hallazgos que son fundamentalmente la remodelación de la comprensión científica del cáncer de mama, los investigadores han identificado cuatro tipos genéticamente distintos de la cáncer. Y dentro de esos tipos, se encontraron cambios genéticos distintivos que están impulsando muchos tipos de cáncer.
Estos descubrimientos, publicado en línea el domingo en la revista Nature, se espera que conduzca a nuevos tratamientos con fármacos ya aprobados para cánceres en otras partes del cuerpo y nuevas ideas para tratamientos más precisos destinados a aberraciones genéticas que ahora no tienen tratamiento conocido.
El estudio es el primer análisis genético de cáncer de mama, que mata a más de 35,000 mujeres al año en los Estados Unidos. El nuevo documento, y varios pequeños estudios recientes, es electrizante el campo.
"Esta es la hoja de ruta de cómo podríamos curar el cáncer de mama en el futuro,"Dijo el Dr.. Matthew Ellis de la Universidad de Washington, un investigador para el estudio.
Los investigadores y los defensores de los pacientes advierten que todavía tardará años en traducir los nuevos conocimientos sobre los nuevos tratamientos de transformación. Incluso dentro de los cuatro tipos principales de cáncer de mama, tumores individuales parecen ser impulsados por sus propios conjuntos de cambios genéticos. Una amplia variedad de fármacos más probable es que se deben desarrollar a los medicamentos sean adaptadas a los distintos tumores.
"Hay un montón de pasos que convierten la ciencia básica en resultados clínicamente significativos,", Dijo Karuna Jaggar, El director ejecutivo de Acción de Cáncer de Mama, un grupo de defensa. "Es la historia de la 'estad atentos."
El estudio es parte de un proyecto federal grande, el Atlas del Genoma del Cáncer, para construir mapas de los cambios genéticos en los cánceres comunes. Los informes sobre estudios similares de pulmón y cáncer de colon han sido publicados recientemente. El estudio de cáncer de mama se basa en un análisis de los tumores a partir de 825 pacientes.
"Nunca ha sido un proyecto de genómica del cáncer de mama en esta escala,"Dijo el director del atlas del programa, Brad Ozenberger de los Institutos Nacionales de la Salud.
Los investigadores identificaron al menos 40 alteraciones genéticas que podrían ser atacados por las drogas. Muchos de ellos ya están siendo desarrollados para otros tipos de cáncer que tienen las mismas mutaciones. "Ahora tenemos una buena vista de lo que va mal en el cáncer de mama,"Dijo Joe Gray, un experto en genética de la Oregon Health & Science University, que no participó en el estudio. "No hemos tenido antes".
El estudio se centró en los tipos más comunes de cáncer de mama que se cree que surgen en el conducto de leche. Se concentró en los cánceres de mama tempranos que todavía no se había extendido a otras partes del cuerpo a fin de encontrar cambios genéticos que podrían ser atacados, detener un cáncer antes de que metastatizado.
Mayor sorpresa del estudio implicó un cáncer de mama particularmente mortal tumor cuyas células se asemejan a las células basales de la piel y las glándulas sudoríparas, que se encuentran en la capa más profunda de la piel. Estas células mamarias formar andamios para células de los conductos lácteos. Este tipo de cáncer a menudo se denomina triple negativo y representa un pequeño porcentaje de cáncer de mama.
Pero los investigadores encontraron que este tipo de cáncer es totalmente diferente de los otros tipos de cáncer de mama y mucho más se asemeja a cáncer de ovario y un tipo de cáncer de pulmón.
"Es increíble,"Dijo el Dr.. James Ingle, de la Clínica Mayo, uno de los estudio 348 autores, de la conexión de cáncer de ovario. "Se plantea la posibilidad de que puede haber una causa común".
Hay inmediatas implicaciones terapéuticas. El estudio da una razón biológica para probar algunos tratamientos de rutina para el cáncer de ovario en lugar de una clase común de fármacos utilizados en el cáncer de mama conocido como antraciclinas. Las antraciclinas, Dr. Ellis dijo, "Son los fármacos más cáncer de mama pacientes miedo porque están asociadas con daño en el corazón y la leucemia."
Un nuevo tipo de fármaco, Los inhibidores de PARP, que parece ayudar a los cánceres de ovario silenciamiento, también debe ser juzgado en el cáncer de mama basal-like, Dr. Ellis dijo.
Basal-como el cáncer son más frecuentes en las mujeres más jóvenes, en los afroamericanos y en mujeres con cáncer de mama genes BRCA1 y BRCA2.
Otros dos tipos de cáncer de mama, que representa la mayoría de los casos de la enfermedad, surgen de las células luminales que los conductos de línea de leche. Estos cánceres tienen proteínas en su superficie que capturan estrógeno, impulsando su crecimiento. Casi todo el mundo con el estrógeno como combustible cáncer recibe el mismo tratamiento. Algunos lo hacen bien. Otros no lo hacen.
El análisis genético de estos cánceres dividido en dos tipos distintos. Los pacientes con cáncer luminal A tenía buen pronóstico, mientras que aquellos con luminal B no, lo que sugiere que tal vez los pacientes con el primer tipo de tumor puede hacer bien con sólo terapia hormonal para bloquear los estrógenos de estimular sus cánceres mientras que los del segundo tipo podría hacer mejor con quimioterapia además de la terapia hormonal.
En algunos casos, aberraciones genéticas fueron tan fuertemente asociado con uno u otro subtipo luminal que parecía ser la causa real del cáncer, , dijo el Dr.. Charles Perou, de la Universidad de Carolina del Norte, quien es el autor principal del estudio. Y llamó a que "un hallazgo sensacional".
"Estamos realmente llegar a las raíces de estos tipos de cáncer,"Dijo.
Después de basal-como el cáncer, y luminal A y B cánceres, el cuarto tipo de cáncer de mama es lo que los investigadores llamaron HER2 enriquecidos. El cáncer de mama a menudo tienen copias adicionales de un gen, HER2 que impulsa su crecimiento. Una droga, Herceptin, puede bloquear el gen y se ha cambiado el pronóstico de estos pacientes a partir de una de las peores en el cáncer de mama a uno de los mejores.
Sin embargo, a pesar de que Herceptin está aprobado para cada paciente con cáncer de mama cuyo tumor produce demasiada HER2, el nuevo análisis encuentra que no todos estos tumores son iguales. El HER2 enriquecidos deben responder rápidamente a Herceptin; el otro tipo no podría.
La única manera de saberlo es hacer un ensayo clínico, y uno ya se está planificando. Herceptin es caro y en ocasiones puede dañar el corazón. "Estamos absolutamente solo quiere darle a los pacientes que pueden beneficiarse,"Dr. Perou dijo.
Por ahora, a pesar de las tentadoras posibilidades, los pacientes tendrán que esperar a que los ensayos clínicos para ver si los fármacos que bloquean las aberraciones genéticas puede detener los cánceres. Y podría ser una tarea enorme para conseguir toda la prueba de la droga hecho. Debido a que hay tantas maneras diferentes de una célula de cáncer de mama puede salir mal, es posible que tenga que haber docenas de estudios sobre los medicamentos, cada uno centrado en un cambio genético diferente.
Uno de Dr. Pacientes Ellis, Elizabeth Stark, 48, tiene un cáncer de mama basal de tipo. Ella ha pasado por tres rondas de quimioterapia, la cirugía y la radiación durante los últimos cuatro años. Su enfermedad es estable ahora y el Dr.. MUY, un bioquímico de Pfizer, Dice que sabe que tomará tiempo para que la explosión de la información genética para producir nuevos tratamientos que pueden ayudar a su.
"En 10 año será diferente,"Ella dijo, agregando enfáticamente, "Sé que voy a estar aquí en 10 años ".